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Il mwbgparecoxib era un mwbwfarmaco mwcaanti-infiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla famiglia degli mwcqinibitori selettivi della COX-2. In particolare era un mwcgprofarmaco iniettabile e solubile in acqua che si metabolizzava mwcwin vivo a mwdavaldecoxib. Veniva usato in ambito perioperatorio quando i pazienti non erano in grado di assumere farmaci mwdqper os per il trattamento del dolore.cite-ref-peng-2012-1-0[1]cite-ref-wu-2012-2-0[2]cite-ref-zhang-2012-3-0[3]

Era disponibile sul mercato europeo ma non negli mwgwStati Uniti in quanto la mwhaFood and Drug Administration, nel 2005, ne ordinò il ritiro dal commercio per l'elevata tossicità. In Italia era venduto dalla società farmaceutica Pharmacia Europe EEIG con il nome commerciale di Dynastat 20, nella forma farmaceutica di polvere per soluzione iniettabile mwhqper via endovenosa oppure mwhgintramuscolare.

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Nell'uomo

• In campo veterinario

• Effetti collaterali ed indesiderati

• Controindicazioni

• Dosi terapeutiche

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

Parecoxib era un profarmaco di valdecoxib. Il meccanismo d'azione di parecoxib era quindi interamente riconducibile a quello di mwigvaldecoxib ed era correlato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine mediata dall'enzima mwiwcicloossigenasi-2 (mwjaCOX-2). La COX-1 era considerata un enzima costitutivo dei tessuti, che sintetizzava prodotti responsabili delle normali funzioni fisiologiche di alcuni organi, ad esempio dello mwjqstomaco, dell'mwjgintestino, del mwjwrene e delle mwkapiastrine. I suoi effetti fisiologici includono la protezione gastrica e la facilitazione della filtrazione renale e dell'aggregazione piastrinica. L'isoforma COX-2 dell'enzima ciclossigenasi vede aumentare la propria concentrazione in risposta a stimoli pro-infiammatori. La COX-2 è ritenuta la principalmente responsabile della sintesi dei mwkqprostanoidi (mwkgprostaglandine, mwkwtrombossani e mwlaprostacicline) i quali causano mwlqdolore, mwlgessudazione, mwlwinfiammazione e mwmafebbre.

Dopo somministrazione mwmwper via parenterale (endovenosa o intramuscolare), parecoxib veniva rapidamente trasformato in valdecoxib, la molecola farmacologicamente attiva, grazie ad un processo di idrolisi enzimatica a livello epatico. La mwnaconcentrazione plasmatica massima di valdecoxib veniva raggiunta in circa mezz'ora (dopo somministrazione endovenosa) e 1 ora dopo somministrazione per via intramuscolare. Lo steady state era raggiunto entro 4 giorni dopo trattamento che prevedeva una somministrazione ogni 12 ore. Il legame con le mwnqproteine plasmatiche si aggirava intorno al 98% . L'eliminazione di valdecoxib dall'organismo era conseguente ad un importante metabolismo epatico che vede coinvolto il mwngcitocromo P450 e gli isoenzimi mwnwCYP3A4 e CYP2C9. Circa il 70% di una singola dose somministrata era escreto nelle urine in forma di metaboliti inattivi.cite-ref-pmid22130459-4-0[4]cite-ref-pmid22450476-5-0[5]

Parecoxib era utilizzato nel trattamento a breve termine del dolore acuto secondario ad interventi chirurgici, sia di chirurgia generale,cite-ref-pmid11524347-6-0[6]cite-ref-pmid15039473-7-0[7]cite-ref-pmid11060833-8-0[8]cite-ref-pmid14742366-9-0[9] che ginecologica,cite-ref-pmid12151917-10-0[10] ortopedicacite-ref-pmid12083587-11-0[11] maxillo-facciale,cite-ref-pmid12966478-12-0[12] cardiochirurgica.cite-ref-pmid12830070-13-0[13]

Parecoxib era impiegato anche nel trattamento del dolore in diverse specie animali.

In soggetti in trattamento con parecoxib si potevano verificare alterazioni dei valori pressori (sia mwaaipertensione che ipotensione arteriosa), mwaqdispepsia, mwagflatulenza, mwawprurito, mwbaagitazione psicomotoria, mwbqinsonnia. Meno frequentemente si segnalavano mwbggastrite, ulcerazione gastrointestinale, mwbwbradicardia, mwcaembolia polmonare, mwcqanemia, mwcgtrombocitopenia, disfunzioni renali e disturbi cerebrovascolari (mwcwstroke).cite-ref-pmid15713945-14-0[14]

Il farmaco era controindicato nei soggetti con mwegipersensibilità nota al mwewprincipio attivo oppure ad uno qualsiasi degli mwfaeccipienti presenti nella formulazione farmaceutica. Parecoxib non doveva essere assunto da pazienti con mwfqulcera peptica attiva, sanguinamento gastrointestinale attivo, reazioni allergiche secondarie ad assunzione di mwfgaspirina o altri mwfwFANS (ad esempio mwgarinite acuta, polipi nasali, mwgqbroncospasmo, mwggorticaria, edema angioneurotico) (farmaci antinfiammatori non steroidei).

Nel paziente adulto la dose consigliata era pari a 40mwhq mg, da somministrarsi mwhgper via parenterale (mwhwendovenosa o mwiaintramuscolare).

Dopo la prima dose ad intervalli di 6-12 ore potevano seguire ulteriori somministrazioni di 20mwig mg o di 40mwiw mg, a seconda dell'intensità del dolore riferito dal paziente, evitando di oltrepassare la dose massima giornaliera, equivalente ad 80mwja mg.

Nei soggetti anziani (di età superiore ai 65 anni) in linea di massima non era necessario un adeguamento del dosaggio. Tuttavia nei soggetti defedati o di scarso peso corporeo (inferiore ai 50mwjg kg) era consigliabile iniziare la terapia a dosaggi pari a alla metà di quelli usuali, riducendo, nel contempo, la dose massima giornaliera a 40mwjw mg.

cite-note-peng-2012-11. ↑ mwlgM. Peng, YL. Wang; FF. Wang; C. Chen; CY. Wang, mwlwmwmaThe cyclooxygenase-2 inhibitor parecoxib inhibits surgery-induced proinflammatory cytokine expression in the hippocampus in aged rats, in mwmqJ Surg Res, vol.mwmg 178, n.mwmw 1, novembre 2012, pp.mwna e1-8, mwnqDOI:mwng10.1016/j.jss.2012.08.030, mwnwPMIDmwoa mwoq22959208.

cite-note-wu-2012-22. ↑ mwpwQ. Wu, G. Purusram; H. Wang; R. Yuan; W. Xie; P. Gui; N. Dong; S. Yao, mwqamwqqThe efficacy of Parecoxib on systemic inflammatory response associated with cardiopulmonary bypass during cardiac surgery, in mwqgBr J Clin Pharmacol, luglio 2012, mwqwDOI:mwra10.1111/j.1365-2125.2012.04393.x, mwrqPMIDmwrg mwrw22835079.

cite-note-zhang-2012-33. ↑ mwtaY. Zhang, Y. Xiang; J. Liu, mwtqmwtgPrevention of pain on injection of rocuronium: a comparison of lidocaine with different doses of parecoxib, in mwtwJ Clin Anesth, vol.mwua 24, n.mwuq 6, settembre 2012, pp.mwug 456-9, mwuwDOI:mwva10.1016/j.jclinane.2011.12.006, mwvqPMIDmwvg mwvw22762978.

cite-note-pmid22130459-44. ↑ mwxqM. Giorgi, G. Saccomanni; S. Del Carlo; C. Manera; E. Lavy, mwxgmwxwPharmacokinetics of intravenous and intramuscular parecoxib in healthy Beagles, in mwyaVet J, vol.mwyq 193, n.mwyg 1, luglio 2012, pp.mwyw 246-50, mwzaDOI:mwzq10.1016/j.tvjl.2011.11.005, mwzgPMIDmwzw mw0a22130459.

cite-note-pmid22450476-55. ↑ mw1gB. Hullett, S. Salman; SJ. O'Halloran; D. Peirce; K. Davies; KF. Ilett, mw1wmw2aDevelopment of a population pharmacokinetic model for parecoxib and its active metabolite valdecoxib after parenteral parecoxib administration in children, in mw2qAnesthesiology, vol.mw2g 116, n.mw2w 5, maggio 2012, pp.mw3a 1124-33, mw3qDOI:mw3g10.1097/ALN.0b013e31825154ef, mw3wPMIDmw4a mw4q22450476.

cite-note-pmid11524347-66. ↑ mw5wPJ. Desjardins, EH. Grossman; ME. Kuss; S. Talwalker; S. Dhadda; D. Baum; RC. Hubbard, mw6aThe injectable cyclooxygenase-2-specific inhibitor parecoxib sodium has analgesic efficacy when administered preoperatively, in mw6qAnesth Analg, vol.mw6g 93, n.mw6w 3, settembre 2001, pp.mw7a 721-7, mw7qPMIDmw7g mw7w11524347.

cite-note-pmid15039473-77. ↑ mw9qCM. Amabile, AP. Spencer, mw9gmw9wParecoxib for parenteral analgesia in postsurgical patients, in mw-aAnn Pharmacother, vol.mw-q 38, n.mw-g 5, maggio 2004, pp.mw-w 882-6, mw-aDOI:mw-q10.1345/aph.1D283, mw-gPMIDmw-w mwaqa15039473.

cite-note-pmid11060833-88. ↑ mwaqyKK. Jain, mwaqcmwaqgEvaluation of intravenous parecoxib for the relief of acute post-surgical pain, in mwaqkExpert Opin Investig Drugs, vol.mwaqo 9, n.mwaqs 11, novembre 2000, pp.mwaqw 2717-23, mwaq0DOI:mwaq410.1517/13543784.9.11.2717, mwaq8PMIDmwara mware11060833.

cite-note-pmid14742366-99. ↑ mwaryGP. Joshi, ER. Viscusi; TJ. Gan; H. Minkowitz; M. Cippolle; R. Schuller; RY. Cheung; JG. Fort, mwarcEffective treatment of laparoscopic cholecystectomy pain with intravenous followed by oral COX-2 specific inhibitor, in mwargAnesth Analg, vol.mwark 98, n.mwaro 2, febbraio 2004, pp.mwars 336-42, table of contents, mwarwPMIDmwar0 mwar414742366.

cite-note-pmid12151917-1010. ↑ mwasqSF. Barton, FF. Langeland; MC. Snabes; D. LeComte; ME. Kuss; SS. Dhadda; RC. Hubbard, mwasuEfficacy and safety of intravenous parecoxib sodium in relieving acute postoperative pain following gynecologic laparotomy surgery, in mwasyAnesthesiology, vol.mwasc 97, n.mwasg 2, agosto 2002, pp.mwask 306-14, mwasoPMIDmwass mwasw12151917.

cite-note-pmid12083587-1111. ↑ mwatiGL. Rasmussen, K. Steckner; C. Hogue; S. Torri; RC. Hubbard, mwatmIntravenous parecoxib sodium foracute pain after orthopedic knee surgery, in mwatqAm J Orthop (Belle Mead NJ), vol.mwatu 31, n.mwaty 6, giugno 2002, pp.mwatc 336-43, mwatgPMIDmwatk mwato12083587.

cite-note-pmid12966478-1212. ↑ mwauaDR. Mehlisch, PJ. Desjardins; S. Daniels; RC. Hubbard, mwaueSingle doses of parecoxib sodium intravenously are as effective as ketorolac in reducing pain after oral surgery, in mwauiJ Oral Maxillofac Surg, vol.mwaum 61, n.mwauq 9, settembre 2003, pp.mwauu 1030-7, mwauyPMIDmwauc mwaug12966478.

cite-note-pmid12830070-1313. ↑ mwau4E. Ott, NA. Nussmeier; PC. Duke; RO. Feneck; RP. Alston; MC. Snabes; RC. Hubbard; PH. Hsu; LJ. Saidman; DT. Mangano, mwau8Efficacy and safety of the cyclooxygenase 2 inhibitors parecoxib and valdecoxib in patients undergoing coronary artery bypass surgery, in mwavaJ Thorac Cardiovasc Surg, vol.mwave 125, n.mwavi 6, giugno 2003, pp.mwavm 1481-92, mwavqPMIDmwavu mwavy12830070.

cite-note-pmid15713945-1414. ↑ mwavwNA. Nussmeier, AA. Whelton; MT. Brown; RM. Langford; A. Hoeft; JL. Parlow; SW. Boyce; KM. Verburg, mwav0mwav4Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery, in mwav8N Engl J Med, vol.mwawa 352, n.mwawe 11, marzo 2005, pp.mwawi 1081-91, mwawmDOI:mwawq10.1056/NEJMoa050330, mwawuPMIDmwawy mwawc15713945.

• mwaw0Inibitori selettivi della COX-2

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